筆者隨機(jī)調(diào)查前來(lái)就診的慢性活動(dòng)性乙肝患者84名，使用過(guò)抗病毒藥物者67位，占調(diào)查人數(shù)的79.76％，使用的藥物主要包括干擾素、拉米夫定、阿昔洛韋（無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷）、單磷酸阿糖腺苷、膦甲酸等。從總體治療效果看，收效甚微，67位患者中，6l位乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)(e抗原、乙肝病毒脫氧核糖核酸)依然陽(yáng)性，個(gè)別(13位)病毒復(fù)制指標(biāo)曾有一過(guò)性轉(zhuǎn)陰，但目前又都轉(zhuǎn)為陽(yáng)性；有6位患者，抗病毒治療后，病毒復(fù)制指標(biāo)全部轉(zhuǎn)陰，但是，自我感覺(jué)一直不佳，常有疲乏、失眠、肝區(qū)不適等癥狀，肝功能檢查轉(zhuǎn)氨酶等指標(biāo)反復(fù)升高?？雌饋?lái)，這些抗病毒藥物并未起到理想的治療效果，為什么會(huì)這樣呢?原因主要包括：
（1）抗病毒藥物多系進(jìn)口，前期實(shí)驗(yàn)和臨床研究都在國(guó)外進(jìn)行，初步研究結(jié)果顯示治療乙肝效果良好，但是，長(zhǎng)期效果還是未知數(shù)，有許多藥物國(guó)外尚未大量用于臨床，或者說(shuō)療效尚未公認(rèn)，我國(guó)便已引進(jìn)，成為該類(lèi)藥物長(zhǎng)期療效的最大的臨床試驗(yàn)基地。大樣本的觀察、長(zhǎng)期隨訪，證實(shí)抗病毒西藥遠(yuǎn)期療效不佳，有的已悄然退出臨床。
?。?）抗病毒西藥難以符合我國(guó)國(guó)情，這類(lèi)藥物價(jià)格十分昂貴，患者付出巨額的治療費(fèi)用，無(wú)法換回令人滿意的治療效果。國(guó)產(chǎn)的仿制品價(jià)格低一些，但是，一個(gè)療程下來(lái)，也往往需要萬(wàn)元人民幣以上，由于乙肝患者求醫(yī)心切，尤其是乙肝兒童患者，家長(zhǎng)幾乎都抱有“不惜一切代價(jià)，哪怕是傾家蕩產(chǎn)，也要把孩子的病看好”的愿望，再貴的藥，只要能治好病，在所不惜。經(jīng)濟(jì)條件好的患者，反復(fù)使用過(guò)干擾素、拉米夫定、胸腺素、單磷酸阿糖腺苷等等，只要聽(tīng)說(shuō)出了什么新藥，總要試試；經(jīng)濟(jì)條件差的，也可能偶爾使用一下干擾素等，雖然使用不一定規(guī)范，但還是盡量一試。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，迄今為止，我國(guó)使用過(guò)干擾素的乙肝患者大約40萬(wàn)人，以一人一個(gè)療程3個(gè)月計(jì)算，每人支出500～1.000元，全國(guó)范圍內(nèi)單干擾素一項(xiàng)，總計(jì)支出20億～40億人民幣。這些花費(fèi)是否物有所值呢?實(shí)際很難看到持久的完全應(yīng)答，亞洲人種(包括我國(guó)在內(nèi))治療反應(yīng)較白種人差，有專(zhuān)家研究報(bào)道，干擾素治療我國(guó)慢性乙肝，僅17％(9／54)被治療者e抗原轉(zhuǎn)陰，未見(jiàn)乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰。
?。?）抗病毒西藥治療歐美人的乙肝療效明顯，可是用于治療我國(guó)乙肝患者時(shí)，往往療效不佳，表現(xiàn)出明顯的“水土不服”，究其主要原因，可能是由于我國(guó)乙肝患者和歐美人的乙肝有諸多不同：我國(guó)乙肝患者多來(lái)自于有明顯家族血親傾向的垂直傳播，病毒往往自幼而入，潛伏于肝臟，根深蒂固，用專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)說(shuō)，就是所謂的免疫耐受、細(xì)胞整合等等；而歐美人的乙肝多來(lái)自于后天的平行感染，感染時(shí)間相對(duì)較短，病毒相對(duì)來(lái)說(shuō)“根基浮淺”，用藥容易奏效；我國(guó)乙肝患者與歐美乙肝患者的病毒亞型有著明顯的不同；我國(guó)乙肝患者病毒具有明顯的高變異性，病毒在藥物的壓力下，發(fā)生變異，產(chǎn)生耐藥性，病毒攜帶時(shí)間越長(zhǎng)，變異的機(jī)會(huì)就越大，我國(guó)乙肝病毒變異后形成的非經(jīng)典性乙肝已達(dá)總數(shù)的1/4左右。
?。?）我國(guó)乙肝患者中絕大多數(shù)為乙肝病毒攜帶者(約占表面抗原陽(yáng)性總?cè)藬?shù)的3/4)，發(fā)病狀態(tài)的乙肝病人并不多，抗病毒西藥對(duì)于轉(zhuǎn)氨酶升高的遷延性乙肝療效較好，而對(duì)病毒攜帶者難以奏效。
（5）乙肝抗病毒藥物大都具有程度不等的毒副作用，長(zhǎng)期使用，有可能引起其他藥源性疾病。乙肝抗病毒藥物多系化學(xué)合成藥物，幾乎都有程度不一的副作用，例如使用干擾素，出現(xiàn)骨髓抑制等造血系統(tǒng)異常者占1／3～1／2，表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白降低；有部分患者會(huì)造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，如抑郁、嗜睡、精神錯(cuò)亂。干擾素還能誘導(dǎo)自身抗體形成，有自身免疫疾病或傾向者，硬性使用會(huì)加重病情。乙肝抗病毒是否有后遺或遲發(fā)的副作用，尚不得而知，但是必須引起足夠的重視。
?。?）還有不少新進(jìn)或準(zhǔn)備進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)的乙肝抗病毒新藥，國(guó)外研究已展現(xiàn)出比現(xiàn)有抗病毒藥物更為有效的優(yōu)勢(shì)，一旦進(jìn)入我國(guó)，更需冷靜對(duì)待。最新研究表明，核苷類(lèi)抗病毒新藥阿德福韋，具有較強(qiáng)的抗病毒活性，對(duì)于乙肝病毒變異，以及使用拉米夫定后形成的YMDD變異株有敏感的治療效果，對(duì)于異型乙肝(HBeAg陰性乙肝)也有較好的療效。還有核苷類(lèi)似物還羥碳脫氧鳥(niǎo)苷、二脫氧氟硫代胞嘧啶、氟甲阿糖尿嘧啶等等，新藥未必就是好藥，只有經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期真實(shí)的臨床觀察后，方可下結(jié)論。
乙肝的西藥抗病毒治療經(jīng)歷了一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，這一過(guò)程也是一個(gè)優(yōu)勝劣汰的過(guò)程。20世紀(jì)80年代早期風(fēng)靡一時(shí)的嘌呤核苷類(lèi)藥物阿糖腺苷及其衍生物單磷酸阿糖腺苷，體外研究對(duì)于乙肝病毒脫氧核糖核酸抑制率極高，但是，這類(lèi)藥物的神經(jīng)肌肉毒性作用明顯，臨床療效不佳，目前在歐美已停止研究使用。阿昔洛韋雖然相對(duì)安全，但臨床試驗(yàn)表明該類(lèi)藥物缺乏足夠的抗病毒能力。其他抗病毒藥物，如利巴韋林（病毒唑）、膦甲酸、蘇拉明、齊多夫定（疊氮胸苷）等不是無(wú)效，就是毒性太大，或兩者兼而有之。干擾素是20世紀(jì)90年代后期首當(dāng)其沖的抗病毒藥，但是，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床研究，發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)期療效不佳，對(duì)于垂直感染造成的乙肝及亞裔種族乙肝患者治療效果并不理想。新一代核苷類(lèi)制劑，如拉米夫定、泛昔洛韋等，具有良好的耐受性和有效的抗病毒活性，已成為治療乙肝的新的里程碑。但是，它們療效雖顯著，持續(xù)時(shí)間短暫，往往呈一過(guò)性反應(yīng)，因此，必須長(zhǎng)期用藥以保持療效的穩(wěn)定。時(shí)至今日，尚無(wú)一種高效無(wú)毒的治療方法和藥物問(wèn)世，乙肝抗病毒治療已走過(guò)數(shù)十年的歷程，一個(gè)個(gè)抗病毒藥物像走馬燈似的匆匆而過(guò)，真像是大浪淘沙，一些早期使用的藥物已漸趨淘汰，最新的藥物拉米夫定已在全國(guó)展開(kāi)使用，初步印象是有效但非特效，長(zhǎng)期療效有待觀察?？傊褂每共《舅幹委熞腋我髦?，已經(jīng)過(guò)時(shí)的或療效不確切的，不用為佳，有效的藥物也應(yīng)符合適應(yīng)證并在正規(guī)醫(yī)院的指導(dǎo)下用藥。
