目前國際公認(rèn)的獲得批準(zhǔn)抗病毒藥物只有干擾素(α干擾素、聚乙二醇化干擾素等)和核苷類抗病毒藥物(拉米夫定、阿德福韋和恩替卡韋等三種)兩大類,共計五種藥物。這五種藥物的合理使用,可以使部分乙肝復(fù)制指標(biāo)獲得轉(zhuǎn)陰,起到控制病情發(fā)展,減少肝硬化和肝癌發(fā)生。但是這五種抗病毒藥并非靈丹妙藥,并非無論什么乙肝病人一用就靈,使用這些藥物只有在合適的時機(jī)、選擇合適的治療對象、掌握正確的使用方法才能獲得有限的療效。這些療效醫(yī)學(xué)上稱為應(yīng)答,應(yīng)答分為完全應(yīng)答和部分應(yīng)答兩種,完全應(yīng)答是指:通過抗病毒治療后,患者轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常,乙肝病毒DNA、乙肝病毒e抗原、乙肝病毒表面抗原均轉(zhuǎn)陰;部分應(yīng)答是指:轉(zhuǎn)氨酶正常,乙肝病毒DNA、乙肝病毒e抗原均轉(zhuǎn)陰,但是乙肝病毒表面抗原仍陽性。如果能夠獲得完全應(yīng)答,那就非??上擦?,但是獲得完全應(yīng)答患者極少,只有10%左右的治療對象可以獲得完全應(yīng)答,大約40%的患者可以獲得部分應(yīng)答。即便是獲得應(yīng)答,還要看這種應(yīng)答是否能夠持久,治療獲得應(yīng)答后如果停藥6~12個月,依然有效才能稱為持續(xù)應(yīng)答。如果治療獲得應(yīng)答,但是停藥后一年半載,轉(zhuǎn)氨酶再次異常,乙肝病毒DNA再次轉(zhuǎn)陽,提示病情復(fù)發(fā),需要重新治療。干擾素及核苷類抗病毒藥物雖然是公認(rèn)的可以使乙肝病毒指標(biāo)轉(zhuǎn)陰的藥物,但是,使用時一定要掌握技巧?;\統(tǒng)而論,這五種藥物都是公認(rèn)的抗病毒藥物,但是具體到每種藥物,如何對每個個體選擇合理治療則不簡單。例如干擾素使用范圍較窄,只適合于轉(zhuǎn)氨酶升高2~5倍正常值上限的乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)陽性的慢性乙肝患者,乙肝病毒攜帶者和肝硬化患者,以及高黃疸患者都不適合使用干擾素;拉米夫定、阿德福韋和恩替卡韋雖然使用范圍較廣,但是使用療程相當(dāng)漫長,不能輕易停藥,一旦停藥,有可能使病情反彈,甚至于惡化。這五種藥物都有具體的使用指南,干擾素和核苷類抗病毒藥物的使用指南見于中華醫(yī)學(xué)會制定的《病毒性肝炎防治方案》和《乙型肝炎防治指南》;拉米夫定的使用見于《拉米夫定臨床應(yīng)用專家共識》。廣大醫(yī)務(wù)工作者都應(yīng)知曉這些藥物的使用指南,并嚴(yán)格遵守。
事實上這5種藥物的長期療效非常有限。總體而言,5種藥物在HBeAg陽性和HBeAg陰性慢性乙肝的短期療效接近,使用正確的情況下,可以使70%左右的乙肝患者HBVDNA轉(zhuǎn)陰,但是持續(xù)轉(zhuǎn)陰者低于50%,抗病毒藥物有可能使30%左右的乙肝病毒e抗原轉(zhuǎn)陰并發(fā)生血清轉(zhuǎn)換。而且,這五種藥物對治療應(yīng)答的預(yù)測因素也類似,例如對于非家族性垂直傳播者,近期感染者,肝臟炎癥處于2度以上者,合并癥少者療效較好。因此,在選擇何種治療用藥時須權(quán)衡各種藥物的優(yōu)缺點、應(yīng)答的持久性和病人對治療的傾向性。干擾素的優(yōu)點包括療程確定,應(yīng)答較為持久,無耐藥性;缺點包括須腸外給藥,副作用多。拉米夫定、阿德福韋和恩替卡韋的優(yōu)點是用藥方便,副作用少,能用于失代償患者,但理想療程仍難確定,因為在到達(dá)治療終點后停藥仍常見復(fù)發(fā)。拉米夫定隨用藥時間延長可發(fā)生與耐藥相關(guān)的YMDD基序突變而誘發(fā)肝炎活動。阿德福韋發(fā)現(xiàn)耐藥較少,恩替卡韋使用前2年,尚無發(fā)現(xiàn)變異者,但長期用藥的臨床數(shù)據(jù)還在繼續(xù)積累中。核苷類抗病毒藥物擴(kuò)大了慢乙肝病人的治療選擇,特別是對于失代償肝硬化患者意義尤其重大。對這些失代償肝硬化患者應(yīng)用安全有效的抗病毒治療可大大提高生存率、穩(wěn)定肝移植等待期的病情,并且降低移植后乙肝的復(fù)發(fā)。當(dāng)前正處于Ⅱ/Ⅲ期臨床研究的核苷類藥物還有數(shù)種(特比夫定、克拉夫定等),但不可能這些藥物都十分理想。所以,如同我們在抗HIV和抗HCV治療中所獲得經(jīng)驗,將來的研究重點可能還是在聯(lián)合用藥方面。
我國自行研發(fā)的抗病毒中藥制劑,如苦參素制劑已在臨床廣泛使用,但是其有效性和安全性尚待確定。