乙肝抗病毒治療是乙肝治療的核心內(nèi)容,抗病毒治療是一個長期艱巨的任務(wù),評價(jià)治療效果需要從短期效應(yīng)到持久效應(yīng)、從個別項(xiàng)目與整體指標(biāo)改善、從部分應(yīng)答到完全應(yīng)答等幾方面綜合判定。
(一)單項(xiàng)應(yīng)答
1病毒學(xué)應(yīng)答指血清乙肝病毒DNA檢測不到(PCR法)或低于檢測下限,或較基線下降大于2.log10。一般來說使用核苷類抗病毒藥物,絕大多數(shù)乙肝患者可以獲得病毒學(xué)應(yīng)答。
2血清學(xué)應(yīng)答指血清乙肝病毒e抗原轉(zhuǎn)陰或出現(xiàn)乙肝病毒e抗原與e抗體的血清學(xué)轉(zhuǎn)換;或乙肝病毒表面抗原轉(zhuǎn)陰或出現(xiàn)乙肝病毒表面抗原與表面抗體的血清學(xué)轉(zhuǎn)換。一般來說:e抗原與e抗體的血清學(xué)轉(zhuǎn)換有可能通過抗病毒獲得,但是難度較大,正確使用干擾素類或核苷類抗病毒藥物治療有可能使40%左右的患者獲得這樣的有效應(yīng)答。表面抗原與表面抗體的血清學(xué)轉(zhuǎn)換是乙肝治療的終極目標(biāo),但是依照目前治療水平,完成這個目標(biāo)尚不現(xiàn)實(shí),極少有患者可以達(dá)到這個目標(biāo)。
3生化學(xué)應(yīng)答指血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。這個目標(biāo)相對容易達(dá)到,轉(zhuǎn)氨酶的高低變化很容易受到藥物因素的影響,是判斷療效的次要指標(biāo)。
4組織學(xué)應(yīng)答指肝臟組織學(xué)炎癥壞死或纖維化程度改善達(dá)到某一規(guī)定值。組織學(xué)檢查是對肝臟內(nèi)部實(shí)際情況的直接洞察,也是判斷治療效果的“金指標(biāo)”,它可以了解到肝組織炎癥壞死、肝纖維化以及病毒數(shù)量、復(fù)制狀態(tài)以及病毒的分布形式,組織學(xué)的改善是治療效果最真實(shí)的體現(xiàn)。因此肝組織學(xué)檢查最好能在治療初始階段和治療終點(diǎn)進(jìn)行對比研究。
(二)時間順序應(yīng)答
1初始或早期應(yīng)答治療12周時的應(yīng)答。治療抗病毒治療往往要持續(xù)1年以上時間,治療3個月左右可以進(jìn)行1次小結(jié),看看病毒指標(biāo)是否有變化,如果病毒載量明顯下降,預(yù)示著以后的結(jié)果會比較滿意,如果病毒載量反而上升,預(yù)示著治療結(jié)局不好,應(yīng)該調(diào)整治療方案。
2治療結(jié)束時應(yīng)答整個療效結(jié)束后,綜合判斷各項(xiàng)指標(biāo)的改善情況。
3持久應(yīng)答治療結(jié)束后隨訪6個月或12個月以上,療效維持不變,無復(fù)發(fā)。這一點(diǎn)非常重要,乙肝抗病毒的暫時效應(yīng)并不難達(dá)到,但是要想獲得持久應(yīng)答確是不易辦到的,如果患者治療獲得理想的效果,并且可以持續(xù)1年以上時間,這預(yù)示著未來病情有可能得到真正的控制和好轉(zhuǎn)。
4維持應(yīng)答在抗病毒治療期間表現(xiàn)為乙肝病毒DNA檢測不到(PCR法)或低于檢測下限,或肝功能正常。
5反彈達(dá)到了初始應(yīng)答,但在未更改治療的情況下,過了一段時間后,乙肝病毒DNA水平重新升高,或一度轉(zhuǎn)陰后又轉(zhuǎn)為陽性,可伴有或不伴有轉(zhuǎn)氨酶升高。使用拉米夫定治療半年左右,往往效果明顯,但是一年之后,陸續(xù)發(fā)生“反彈”現(xiàn)象,主要是病毒變異和耐藥的結(jié)果。
6復(fù)發(fā)達(dá)到了治療結(jié)束時應(yīng)答,但停藥后乙肝病毒DNA重新升高或轉(zhuǎn)陽。這是乙肝病毒由于目前各種抗病毒藥物對于乙肝病毒的核心成分cccDNA都沒有清除作用,只是抑制了病毒復(fù)制的一些環(huán)節(jié),停藥后,病毒復(fù)制模板再次啟動,病情就會復(fù)發(fā)。
(三)聯(lián)合應(yīng)答
1完全應(yīng)答乙肝病毒e抗原陽性患者,治療后肝功能恢復(fù)正常,乙肝病毒DNA檢測不出(PCR法)和出現(xiàn)乙肝病毒e抗原與e抗體的血清學(xué)轉(zhuǎn)換;乙肝病毒e抗原陰性患者,治療后肝功能恢復(fù)正常,乙肝病DNA檢測不出(PCR法)。肝臟組織學(xué)炎癥壞死或纖維化程度改善。這是抗病毒治療較為理想的目標(biāo),但是獲得這樣一個結(jié)果并不容易。
2部分應(yīng)答介于完全應(yīng)答與無應(yīng)答之間。如乙肝病毒e抗原陽性患者,治療后肝功能恢復(fù)正常,乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰,但沒有出現(xiàn)乙肝病毒e抗原與e抗體的血清學(xué)轉(zhuǎn)換。這種情況下抗病毒治療不能中斷,仍需繼續(xù)用藥或聯(lián)合用藥,希望獲得完全應(yīng)答。
3無應(yīng)答未達(dá)到以上應(yīng)答者。
綜上所述,乙肝抗病毒治療可能會帶來許多不同的結(jié)果,最佳的抗病毒治療效果應(yīng)該是持久的完全應(yīng)答,但是只有少數(shù)患者可以獲得這樣的療效,絕大多數(shù)患者都會出現(xiàn)部分應(yīng)答、早期應(yīng)答、以及無應(yīng)答、反彈和復(fù)發(fā)等不甚理想的結(jié)果。正確應(yīng)用抗病毒治療以及正確和客觀評價(jià)抗病毒療效非常重要,尤其是在讓患者充分理解和配合抗病毒治療期間。