利尿劑的應(yīng)用:
由于肝硬化腹水患者的血漿醛固酮往往增多,因此安體舒通是較為理想的利尿劑。曾有人推薦單用安體舒通治療,但長(zhǎng)期使用安體舒通易造成高鉀血癥。此外,20%~30%的無氮質(zhì)血癥的肝硬化腹水患者,對(duì)大劑量的安體舒通(500mg/d)無效,其原因是近曲小管的鈉吸收過多,導(dǎo)致遠(yuǎn)曲小管的鈉濃度降低而影響其作用。
呋塞米是一種強(qiáng)效利尿劑,但單用呋塞米易導(dǎo)致低鉀血癥,且單用呋塞米治療肝硬化腹水患者的效果尚不及安體舒通,僅有50%的非氮質(zhì)血癥肝硬化患者,用大劑量呋塞米(160mg/d)有滿意的利尿作用,其原因?yàn)樗倌蚍置谥聊I小管減少,近曲小管鈉重吸收過多,導(dǎo)致體液流至髓袢減少,以及醛固酮水平過高,使鈉在遠(yuǎn)曲小管吸收過多。因此,合用安體舒通和呋塞米有協(xié)同作用。
肝硬化腹水患者使用安體舒通和呋塞米時(shí),兩種藥物的比例應(yīng)為100∶40,且主張?jiān)绯款D服以增加依從性。一般先用100mg/d安體舒通數(shù)天后,再加用40mg/d呋塞米,亦可一開始就聯(lián)合使用100mg/d的安體舒通和40mg/d呋塞米,如果利尿作用不明顯,可逐漸按比例將兩種藥物的劑量加大,最大的劑量為400mg/d的安體舒通和160mg/d的呋塞米。亦可用雙氫克尿噻替代呋塞米。一般在限制鈉鹽和利尿劑的作用下,對(duì)90%的肝硬化腹水有效,另10%無效者為難治性腹水,可采用其他的二線療法。
利尿劑的調(diào)節(jié)可根據(jù)體重或尿鈉排泄來進(jìn)行。在有明顯水腫、每天體重下降的患者可不受限制,當(dāng)水腫消失后每天體重最大的下降量以05kg為宜。
利尿劑應(yīng)用后的不良反應(yīng):
?。ǎ保└涡阅X?。杭s25%的大量腹水患者,在住院用利尿劑治療時(shí)發(fā)生肝性腦病。其原因?yàn)槔騽┯昧窟^大,導(dǎo)致低鉀低氯性堿中毒,使氨產(chǎn)生增多。此外某些利尿劑亦可損害肝臟的尿素循環(huán),使氨轉(zhuǎn)化為尿素減少。
?。ǎ玻┠I損害:約20%的肝硬化腹水患者,用利尿劑治療導(dǎo)致肌酐和尿素氮升高,產(chǎn)生氮質(zhì)血癥,停用利尿劑即可恢復(fù)。當(dāng)利尿速度超過腹水吸收的速度時(shí),可導(dǎo)致血容量下降,造成GFR的下降。因此,在無水腫的患者不宜追求過快的利尿速度。
?。ǎ常╇娊赓|(zhì)紊亂:約30%的住院肝硬化患者,在用利尿劑時(shí)產(chǎn)生低鈉血癥。呋塞米可以直接損害自由水的生成,使尿鈉過度排泄。此外,任何利尿劑產(chǎn)生的低血容量可剌激ADH釋放,使水的重吸收增多。單用呋塞米時(shí)由于髓袢鈉的重吸收減少,導(dǎo)致遠(yuǎn)曲小管中鈉增多,使遠(yuǎn)曲小管的Na+K+交換增加,加速了鉀的排泄,可造成低鉀血癥。長(zhǎng)期大劑量使用安體舒通由于抑制了遠(yuǎn)曲小管的Na+/K+交換可導(dǎo)致高血鉀。同時(shí)使用呋塞米和安體舒適對(duì)血鉀影響較小。
?。ǎ矗┢渌喊搀w舒通有性激素樣副反應(yīng),可引起男性乳房發(fā)育和性功能障礙。如肝硬化患者已有男性乳房發(fā)育或在用藥過程中出現(xiàn)男性乳房發(fā)育時(shí),可改用氨苯蝶啶或阿米洛利治療。長(zhǎng)期或大劑量使用呋塞米會(huì)造成耳毒性,表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力減退,甚至耳聾。
在利尿治療過程中出現(xiàn)以下情況應(yīng)停止使用利尿劑:①出現(xiàn)肝性腦?。虎谙拗扑臄z入時(shí)血鈉仍低于120mmol/L;③血清肌酐高于177μmol/L(20mg/dl)。