目前的研究提示,導(dǎo)致隱匿性HBV感染有下列多種可能的原因:
(1)HBV基因變異:HBVDNA的變異,尤其是S區(qū)及前S區(qū)變異可影響HBV蛋白表達(dá)而導(dǎo)致HBsAg陰性。
?。?)HBV病毒低水平復(fù)制,抗原表達(dá)量低:隱匿性HBV感染血清中HBVDNA的水平較低,臨床常規(guī)酶免疫測(cè)定試劑靈敏度不能檢測(cè)出,是臨床診斷隱匿性HBV感染的主要原因。
?。?)HBV整合到宿主染色體中:不論在急性和慢性HBV感染,HBVDNA都能整合到肝細(xì)胞染色體DNA中,HBVDNA的整合可導(dǎo)致病毒DNA序列重排,進(jìn)而影響HBsAg表達(dá)。
?。?)宿主免疫應(yīng)答異常:有力的細(xì)胞免疫介導(dǎo)的免疫應(yīng)答是終止HBV持續(xù)感染的主要機(jī)制,但在機(jī)體免疫功能低下或免疫耐受狀態(tài)下,可能無法清除低水平的病毒而出現(xiàn)隱匿性HBV感染。
(5)受其他病毒感染的干擾:HBV與其他嗜肝性病毒重疊感染時(shí),可相互干擾導(dǎo)致HBV復(fù)制受限制而呈低水平。
?。?)國(guó)產(chǎn)試劑的靈敏度和質(zhì)量問題:在我國(guó)HBV血清學(xué)標(biāo)志檢測(cè)試劑的靈敏度可能是診斷隱匿性HBV感染的原因之一。
在我國(guó)的《慢性乙肝防治指南》中,按照循證醫(yī)學(xué)的原則,暫給出了1條解釋,即S基因變異可導(dǎo)致隱匿性HBV感染。