核苷(酸)類似物治療
(1)恩替卡韋:治療劑量為0.5毫克/天。恩替卡韋抑制病毒復制的活性很強,用藥2周病毒就可能出現(xiàn)明顯的下降,對救治重癥患者特別有利,其強效低耐藥和相對安全成為目前的一線用藥。
?。?)替諾福韋酯:治療劑量為300毫克/天。替諾福韋酯的結構與阿德福韋酯相似,但腎毒性較阿德福韋酯小,替諾福韋酯和恩替卡韋一樣,是國內(nèi)外指南推薦的一線抗病毒藥物,但使用時需要監(jiān)測腎功能。
?。?)替比夫定:治療劑量為600毫克/天。抑制病毒作用強,但治療1~2年時發(fā)生明顯肌酸激酶(CK)升高者的比例較高,極少數(shù)出現(xiàn)橫紋肌溶解癥。所以,治療中應監(jiān)測CK。
(4)拉米夫定:治療劑量為100毫克/天。是研發(fā)的首個口服抗病毒藥,可明顯降低HBV—DNA水平,但病毒耐藥突變的發(fā)生率逐年增高,不推薦作為一線用藥,僅適合某些情況的短期應用。
(5)阿德福韋酯:治療劑量為10毫克/天。該藥抑制病毒復制的作用較弱,且有輕度腎毒性。長期應用有導致腎毒性和低血磷性骨軟化癥的報道。因此用藥前和用藥期間要定期復查腎功能和血磷。目前,阿德福韋酯已不作為一線用藥。
一般認為,核苷類抗病毒治療至少應用3年。其后,長期監(jiān)測不到HBV—DNA可以考慮但未必是穩(wěn)妥的停藥指征。
對于HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者,持久的HBeAg血清學轉換可能是一個目前尚能接受的替代治療終點,因為這種轉換與遠期預后的改善有關。對于不能獲得HBeAg血清學轉換的HBeAg陽性慢性乙型肝炎以及HBeAg陰性的慢性乙型肝炎患者,在核苷類藥物治療期間保持長期檢測不到HBV—DNA至少維持1年半,是可以考慮但未必穩(wěn)妥的治療終點;在HBeAg陰性的患者中,理想的治療終點是持續(xù)的HBsAg轉陰或向抗—HBs血清學轉換,這與慢性乙型肝炎活動完全徹底的緩解和遠期預后的改善密切相關,但很難達到?;诮档蛷桶l(fā)的考慮,多建議延長療程。
對于代償性肝硬化的患者,需要長期治療,即使完成HBeAg血清學轉換后也要經(jīng)6個月鞏固治療,或完成HBsAg清除停藥后,仍需密切監(jiān)測是否有病毒學突破和肝炎復發(fā);對于失代償性肝硬化的患者,建議長期治療或終身治療。