乙型肝炎病毒前S蛋白及抗前S蛋白檢測(cè)的臨床意義

    HBV外膜蛋白包括S、前S2(Pre S2)和前S1(Pre  S1)3種成分,含有前S1的蛋白主要存在于Dane顆粒和管型顆粒上。前S1蛋白在病毒侵入肝細(xì)胞過(guò)程中以及在病毒感染、裝配、復(fù)制和刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)等方面起十分重要的作用。Pre  S2的C端與HBsAg端相連,Pre  S2暴露于HBV囊膜外層,具有多聚人血清蛋白(PHSA)的受體(PHSAR),能與PHSA結(jié)合。由于肝細(xì)胞表面也有PHSAR,HBV能通過(guò)血循環(huán)中存在的PHSA的介導(dǎo),吸附到肝細(xì)胞表面,最后經(jīng)胞飲作用進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)。Pre  S1和Pre S2均有良好的免疫原性,能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗Pre S1和抗Pre S2且具有中和作用,可作為機(jī)體康復(fù)的指標(biāo)之一。
  
  1前S1與抗前S1抗體(Pre S1.and antipreS1.antibody)PreS1是HBV表面的蛋白成分,為連接Pre  S2氨基末端的128個(gè)氨基酸序列。PreS1能增強(qiáng)HBsAg的免疫原性同時(shí)有助于HBV吸附至肝細(xì)胞,是HBV入侵肝細(xì)胞的主要結(jié)構(gòu)組分之一。PreS1陽(yáng)性提示病毒復(fù)制活躍,具有較強(qiáng)的傳染性。PreS1與HBVDNA檢出率相符合,PreS1僅在HBVDNA陽(yáng)性血清中檢出。PreS1隨HBeAg消失而消失,且與陰轉(zhuǎn)時(shí)間呈正相關(guān),這樣,PreS1可作為病毒清除與病毒轉(zhuǎn)陰的指標(biāo)。PreS1陽(yáng)性的乙肝患者傳播HBV比PreS1陰性和無(wú)癥狀HBsAg攜帶者的危險(xiǎn)性更大。如果PreS1持續(xù)陽(yáng)性,指示AHB向慢性轉(zhuǎn)變。比較急性乙肝、慢性乙肝和HBsAg陽(yáng)性的患者血清中PreS1,PreS1陰轉(zhuǎn)愈早,AHB患者的療程愈短,預(yù)后也愈好。
  
  抗PreS1是HBV的中和抗體,能阻止HBV入侵肝細(xì)胞,患者體內(nèi)出現(xiàn)此種抗體,表明病情好轉(zhuǎn),趨向痊愈,檢測(cè)患者血清中抗PreS1對(duì)觀(guān)察乙肝的預(yù)后,特別是急性乙肝的預(yù)后有重要意義,抗PreS1較早出現(xiàn)提示預(yù)后良好。陳端等檢測(cè)140例乙肝患者血清中抗HBV  PreS1的陽(yáng)性率為47.8%,其中AH陽(yáng)性率最高100%、CAH為516%、CPH最低8%。慢性乙肝含有抗HBe的血清中抗HBVPerS1陽(yáng)性率高,而含有HBeAg的血清中抗HBVPerS1陽(yáng)性率低,二者有顯著性差異。但無(wú)論是AH或CAH的患者抗HBVPerS1的陽(yáng)性率均與ALT的升高有平衡關(guān)系,說(shuō)明抗HBVPerS1與HBV的免疫損傷及病毒的清除有關(guān),對(duì)臨床病情恢復(fù)判斷有重要意義?,F(xiàn)國(guó)內(nèi)受試劑及儀器的限制前S1蛋白的檢測(cè)未能廣泛開(kāi)展,若能同時(shí)開(kāi)展PreS1抗原和抗體的檢測(cè)對(duì)乙肝的診治將更有意義。
  
  2前S2與抗前S2抗體pre S2蛋白是HBV調(diào)控HBsAg之基因前S2區(qū)所合成的55個(gè)氨基酸,在急性乙肝時(shí),Pre  S2的出現(xiàn)同HBeAg一樣可作為HBV復(fù)制標(biāo)志之一。在慢性肝炎中,Pre S2的出現(xiàn)提示慢性肝炎有活動(dòng);Pre  S2的逐步下降,提示HBeAg即將消失以及抗HBe的產(chǎn)生。Pre S2的長(zhǎng)期存在,提示患者易轉(zhuǎn)慢性化,Pre  S2的檢出與HBVDNA活動(dòng)呈正相關(guān)。因此,Pre S2陽(yáng)性提示病毒復(fù)制活躍,具有較強(qiáng)的傳染性。Pre  S2的檢測(cè)不僅對(duì)判斷HBV的感染有價(jià)值,而且對(duì)觀(guān)測(cè)病情預(yù)后、藥物選擇及療效觀(guān)察也有一定作用。
  
  抗Pre S2是HBV的中和抗體,能阻止HBV入侵肝細(xì)胞,患者體內(nèi)出現(xiàn)此種抗體,表明病情好轉(zhuǎn),趨向痊愈,檢測(cè)患者血清中抗Pre  S2對(duì)觀(guān)察乙肝特別是急性乙肝的預(yù)后有重要意義,抗Pre  S2較早出現(xiàn)提示預(yù)后良好。鄒敏旭等測(cè)定130例HBV感染患兒和30例第3次乙肝疫苗接種小兒Pre  S2和抗PreS2,結(jié)果表明,慢性遷延型肝炎和慢性活動(dòng)型肝炎以Pre S2陽(yáng)性為主,抗Pre  S2陽(yáng)性率分別為8.0%和115%。而急性乙肝恢復(fù)期、第3次乙肝疫苗接種者及自然抗HBs獲得的健康兒童均未檢出Pre S2,但抗Pre  S2檢出率分別達(dá)78.9%、833%和917%??筆re S2與ALT呈負(fù)相關(guān),Pre S2與HBsAg呈正相關(guān),抗Pre  S2與抗HBs也呈顯著正相關(guān)。提示Pre S2是HBV感染標(biāo)志之一,而抗Pre S2是HBV感染預(yù)后良好的標(biāo)志。
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